承接上次PPI的主題,今天要來介紹抑制胃酸分泌的新藥物 vonoprazan。
💊 藥理機轉
vonoprazan 的機轉為 Potassium-competitive acid blockers (PCABs),和 PPIs 同樣作用於氫離子幫浦上,但阻斷機轉有所不同:PPIs 是和幫浦上的 cysteine 產生共價鍵不可逆的結合,使幫浦失去活性;PCABs 則是可逆性的競爭性抑制鉀離子流入、使氫離子無法流出,達到抑制胃酸分泌的效果。
💊 使用優勢
PPIs 本身對酸不穩定,大多製成腸溶劑型,且 PPIs 需要靠壁細胞內的酸活化才能產生作用,對於還沒活化的氫離子幫浦則無法產生效果,因此需要連續服用 3-5 天才能達到最大穩定效果。相
較之下,PCAB 在酸性環境下則非常穩定,因此不需製成腸溶劑型、服藥不受飲食限制。此外,PCAB 不需要靠酸活化,不管氫離子幫浦有沒有活化,PCAB 都可以結合上去發揮作用,首次服用後即可達到最大穩定效果。
💊 臨床應用
目前 vonoprazan 在台灣核准的適應症包括糜爛性食道炎(EE)的治療及維持治療、胃潰瘍、十二指腸潰瘍,以及搭配抗生素根除幽門螺旋桿菌。vonoprazan 和 lansoprazole 相比,其抑制胃酸分泌的效果略勝一籌(以 24 小時內胃部 pH 值 < 4 的時間進行比較),而在治療 EE 和潰瘍性疾病的臨床試驗中,兩藥物的在一定時間內的治療效果相當。
真正展現出明顯差距是在治療幽門螺旋桿菌感染的根除率。在此先前情提要一下,vonoprazan 最早於 2015 年在日本上市,商品名 takecab (タケキャブ),日本治療幽門螺旋桿菌的療程是 7 天,且抗生素的單位含量和台灣、美國有所不同。台灣核准的商品名為 vocinti,其仿單內容以日本仿單內容為主。美國 FDA 則是在進行了自己的臨床試驗後,於 2023 年底核准上市,商品名 voquezna,其臨床試驗使用的療程和目前指引相同,以下會依此進行講解。
在美國的第三期臨床試驗中,納入了 1046 個感染幽門螺旋桿菌的歐美病患,把他們分成三組:vonoprazan 二合一療程、vonoprazan 三合一療程、lansoprazole 三合一療程,其中三合一療程使用的抗生素相同、二合一使用的抗生素劑量較三合一高。
結果顯示,在沒有抗藥性的狀況下三組的根除率相當(分別為 78.5%、84.7%、78.8%);但當細菌有 clarithromycin-resistant 時,vonoprazan 組仍有 69.6% 和 65.8% 的根除率,而 lansoprazole 組僅剩下 31.9%。由此可看出 vonoprazan 的優勢,為未來的治療指引多添了一個新選項。
💊 小提醒
雖然講了 vonoprazan 的一堆優點,還是要講一下使用的注意事項。
首先目前健保還沒有給付(錢很重要),且在臨床試驗中有發現肝指數上升、肝臟損傷的情況,使用時應適當的監測肝功能。另外,vonoprazan 為 CYP3A4 substrate & weak inducer,需額外留意藥物交互作用。
其他詳細內容就請參考圖片,祝福大家都有一個健康的腸胃。
參考資料:
📋藥物仿單、Uptodate、Micromedex
📋Potent Potassium-competitive Acid Blockers : A New Era for the Treatment of Acid-related Diseases
📋Vonoprazan Triple and Dual Therapy for Helicobacter pylori Infection in the United States and Europe : Randomized Clinical Trial