減肥藥品是一直以來非常火熱的話題，從最早的 Xenical、被下架的 Reductil 和 Belviq，以及最近成為主流的GLP-1 agonist，就不難看出這塊商機有多大。今天就來介紹一下 2022 年進來台灣的新藥 Contrave 康纖芙。
💊 作用機轉
Contrave 是複方錠劑，成分為 bupropion 和 naltrexone。
bupropion 是正腎上腺素和多巴胺回收抑制劑 (NDRI)，主要用於抗憂鬱，另外可用於戒菸治療；
naltrexone為鴉片拮抗劑 (opioid antagonist)，用於鴉片依賴和酒精依賴的戒癮治療。
確切的作用機轉尚未釐清，目前推測當兩藥併用會增加下視丘前腦啡促黑素皮質素 (POMC) 神經元放電速率，這個區域為食慾調節中樞，bupropion 的刺激產生厭食感，而naltrexone 抑制其負回饋，使厭食感能持續作用。此外也作用於中腦邊緣迴路的腹側被蓋區，這部分掌管獎勵路徑調節，兩者作用可降低進食後獲得之愉悅感。
💊 減重效果
Contrave 的用法用量就請參考圖片，這裡來聊聊他的臨床療效。
總共有進行四個 56 週的試驗 (COR-I、COR-II、COR-BMOD、COR-Diabetes)，收錄了4536 名受試者，納入了 BMI≥30、或 BMI≥27 且至少有一項共病症 (高血壓、高血脂、糖尿病) 的病人，主要療效指標為體重的變化百分比、以及體重下降至少 5% 的受試者比例。
在 COR-I 試驗中，Contrave 組的體重變化為 -5.4% (安慰劑組 -1.3% )、體重下降至少 5% 的比例達到 42% (安慰劑組 17% )，皆達到了統計上的顯著差異，其他的臨床試驗也呈現了相同的結果。除了體重下降，Contrave 組在降低三酸甘油脂、膽固醇、血糖數值方面皆優於安慰劑組，不過在血壓和心跳速率則是上升，這部分的影響也造成了使用上的限制。
💊 交互作用和禁忌
這部分就是 Contrave 的痛點了，先來講講交互作用。
bupropion 由 CYP2B6 代謝，且本身和其代謝物皆為 CYP2D6 inhibitor，因此使用時要特別留意相關藥物交互作用。此外因為其機轉為 NDRI，併用 MAOI 會使高血壓風險上升，因此兩藥物的使用應間隔至少 14 天。
備註：Linezolid (Zyvox) 是可逆性 MAOI。
naltrexone 是 opioid antagonist，如果病人正在使用 opioid agonist，比如 methadone 美沙冬替代療法、buprenorphine 等，都不應該同時使用，以免產生急性戒斷症狀。如果真的要使用，鴉片類藥物至少停用 7-10 天 (甚至 14 天)。
除了藥物交互作用，Contrave 也有許多使用禁忌，包括癲癇發作病史、暴食症、心因性厭食症、未受控制高血壓、突然停用酒精/BZD/barbiturate/抗癲癇藥物者，都不應該使用 Contrave。
詳細的內容就請各位參考圖片懶人包！
參考資料：
📋藥物仿單、Uptodate、Micromedex
📋Uptodate：Obesity in adults : Drug therapy
📋衛福部國健署：成人肥胖防治實證指引 (112.01)