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COVID-19疫情來勢洶洶，今天來介紹在上週台灣核准的兩個 COVID-19 口服新藥，Paxlovid 和 Molnupiravir。
💊 Paxlovid (Nirmatrelvir/ritonavir)
Paxlovid 為兩成分組成的藥物，其中 Nirmatrelvir 抑制了病毒的 Main protease (Mpro)，阻斷後續的蛋白質加工修飾，以抑制病毒複製，和 HIV 藥物的 Protease inhibitor 有異曲同工之妙；ritonavir 則是 CYP3A4 強抑制劑，本身並無抗病毒效果，主要是抑制 Nirmatrelvir 的代謝，維持其血中濃度以持續達到抗病毒效果。
Paxlovid 的兩成分都和 CYP3A4 相關，Nirmatrelvir 被 CYA3A4 代謝、ritonavir 則是 3A4強抑制劑，相關的交互作用繁多，在使用上需特別注意。
臨床試驗解果表明，Paxlovid 可降低確診者 89% 的住院死亡率，FDA 於 2021/12/22 核准緊急授權，為第一個核准的口服抗病毒藥。
💊 Molnupiravir
Molnupiravir 在結構上模仿 cytidine，代謝後形成 N-hydroxycytidine (NHC)，透過 RNA 聚合酶進入到 RNA chain，使病毒後續的複製的過程中辨認錯誤，最後阻斷病毒複製。
Molnupiravir 在動物實驗上發現具有骨骼、軟骨毒性，因此不建議使用在小孩上，成人在服藥後應於最後一次服藥的四天內進行避孕、避免哺乳。
當初藥廠的期中分析，預期此藥可使輕中度確診者住院死亡風險降低 50%，但最終數據下修到 30%，不過因為利大於弊，FDA 仍於 2021/12/23 核准緊急授權。
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參考資料：
📋藥物仿單、Uptodate、Micromedex