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繼前兩篇 GLP-1 RA 的整理，今天特別來單獨介紹第一個 GLP-1 RA 口服製劑，Rybelsus 瑞倍適。
和大部分的蛋白質製劑一樣，GLP-1 RA 由於下列因素，導致其受限於皮下注射劑型：
⛔胃酸的低 pH 值使藥物降解
⛔蛋白酶分解藥物
⛔胃腸道上皮通透性限制藥物通過
⛔口服生體可用率極低 (<0.01%)
為了克服上述障礙，Rybelsus 除了主成分 semaglutide，還添加了吸收增強劑 SNAC (salcaprozate sodium)，SNAC 透過以下流程協助 semaglutide 的口服吸收：
➡️Rybelsus 進入胃部，隨後被迅速分解
➡️SNAC 高度局部釋放，中和胃液 pH 值，避免 semaglutide 被胃酸降解，也阻止胃蛋白酶原轉換成胃蛋白酶
➡️SNAC 減弱了 semaglutide 彼此的分子間結合力，使之形成單體以便協帶進入細胞
➡️SNAC 接觸到胃上皮細胞，改變其通透性，隨後協帶 semaglutide 穿越細胞進入血液循環
雖然 SNAC 看似成功的讓 semaglutide 得以口服方式服用，但其口服可用率仍僅有 1% 左右，也因為其機轉稍微限制了口服的服用條件，包括必須空腹服用、不可搭配太多水分吞服 (<120mL)、服用後至少半小時才可飲食和服用其他藥物。
詳細的資料就請各位再參考貼文圖片！
參考資料：
📋藥物仿單、Uptodate、Micromedex