困難梭菌感染,除了使用抗生素治療、糞便微生物移植,目前也開發出對抗困難梭菌毒素的單株抗體 bezlotoxumab,今天就來簡單介紹一下。
🦠 外毒素
困難縮狀桿菌會分泌兩種外毒素,toxin A 和 toxin B:toxin A 屬於 enterotoxin 腸毒素,會刺激發炎物質的釋放,破壞腸道組織的細胞壁,使腸道滲透性增加、引起腹瀉;toxin B 屬於 cytotoxin 細胞毒素,使結腸上皮細胞裂解,造成腸黏膜受損發炎,進而導致更嚴重的潰瘍。
💉 單株抗體
為了減少毒素對腸道的影響,於是研發了專門的單株抗體:對抗 toxin A 的 actoxumab,和對抗 toxin B 的 bezlotoxumab。在 MODIFY I & II 兩個試驗中,受試者分為 3 組,除了接受抗生素治療,分別再加上了 bezlotoxumab、actoxumab + bezlotoxumab、以及都不加的對照組。最後的結果顯示,加上 bezlotoxumab 一起治療,可顯著降低日後的復發率,但是再加上 actoxumab 一起治療則沒有額外的效果。
💉 Bezlotoxumab (Zinplava)
Bezlotoxumab 為 IgG1 antibody,可和困難梭菌的 toxin B 結合以中和其毒性,降低對腸道的損傷。目前核准適應症為高風險復發患者成人 CDI 感染之輔助治療,2021 IDSA 建議在過去 6 個月內有 CDI 感染之病患,可考慮在抗生素治療下,再加上 bezlotoxumab 作為輔助治療。
Bezlotoxumab 的使用劑量 10 mg/kg single dose,肝腎功能異常者不需調整,由於半衰期長達 19 天,在整個療程中僅需給予一次。稀釋溶液 N/S、D5W 皆可,稀釋濃度 1 – 10 mg/mL,輸注時間 60 min 以上,需要使用 0.2 – 5 micron filter。常見副作用為噁心、發熱、頭痛、輸注反應。由於在臨床試驗中發現心臟衰竭風險,因此有心臟衰竭病史的病患在使用前應謹慎評估。
以上簡介告一段落,最近天氣開始轉涼,祝福各位身體健康,也希望大家又多學會了一點奇怪的知識。
參考資料:
📋藥物仿單、Uptodate、Micromedex
📋NEJM:Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection
好文回顧:
📑[表格整理] CDI 困難梭菌感染